吴少伟、郭丽琼团队联合揭示：孕前和孕期大气细颗粒物暴露与小于胎龄儿和大于胎龄儿发生风险关联的周尺度易感暴露窗口
学者简介
吴少伟 《环境与职业医学》青年编委，西安交通大学公共卫生学院教授，劳动卫生与环境卫生学系主任，博士生导师，入选国家青年人才计划。研究领域为环境流行病学、空气污染等环境因素的人群健康影响。 郭丽琼 天津大学应急医学研究院副研究员，硕士生导师。天津市创新人才推进计划青年科技优秀人才，天津市“131″创新型人才培养计划第三层次人才。研究方向包括新型“高通量表观遗传学检测技术”平台开发、天津市ELEFANT队列构建与分子流行病学研究。 小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）和大于胎龄儿（large for gestational age，LGA）是反映宫内胎儿发育异常的指标。SGA会增加新生儿成长过程中出现神经发育迟缓、代谢紊乱和免疫缺陷的风险；LGA不仅会增加母亲生产过程中产道损伤、产后出血和难产的风险，也会增加新生儿成长过程中出现代谢紊乱、心血管疾病和癌症的风险。人类胎儿期对环境污染物的暴露较为敏感。越来越多的环境流行病学调查研究发现大气细颗粒物（fine particulate matter，PM2.5）暴露可增加SGA发生的风险，但目前有关PM2.5暴露与LGA关系的研究还十分有限。 识别大气污染暴露对不良出生结局影响的关键易感暴露窗口对于理解其危害产生的潜在生物学机制，以及优化相关产前预防保健措施具有重要意义。既往研究在分析孕期大气污染暴露影响的易感窗口时，主要是将孕期划分为相对较长的暴露时期，如孕早、中、晚期或者妊娠月等。然而，近年来有学者提出较长暴露时期的划分忽略了可能跨越孕期不同时段的潜在窗口，导致推测出来的易感暴露窗口存在偏差。因此需要进一步细化暴露时期以更为准确的识别大气污染暴露影响的易感窗口。此外，目前大多数研究在探索PM2.5暴露与不良出生结局关系时，其研究暴露窗局限于孕期，很少有研究探索孕前PM2.5暴露对不良出生结局的影响。 因此为识别怀孕前后大气PM2.5暴露与SGA和LGA发生风险关联的细化易感暴露窗口，西安交通大学吴少伟课题组和天津大学郭丽琼课题组合作对上述科学问题进行了深入探索，于2021年9月在International Journal of Epidemiology杂志发表了题为“Weekly-specific ambient fine particular matter exposures before and during pregnancy were associated with risks of small for gestational age and large for gestational age: results from the Project ELEFANT”的论文（https://academic.oup.com/ije/advance-article-abstract/doi/10.1093/ije/dyab166/6357320）。 研究方法 本研究依托于已建立的Baby ELEFANT出生队列，纳入了末次月经日期和分娩日期均在2014年6月至2016年6月期间且孕周为24~42周的10916名单胎妊娠孕妇的信息。基于中国空气质量再分析数据集（Chinese Air Quality Reanalysis datasets，CAQRA），获得每名孕妇孕前和整个孕期PM2.5日均暴露水平。采用分布式滞后模型（DLM）与Cox比例风险回归模型结合的方法，在调整潜在的混杂因素之后，评估孕前12周和孕期PM2.5周均暴露水平与SGA（定义为出生体重低于同胎龄平均体重的第10百分位数）和LGA（定义为出生体重高于同胎龄平均体重的第90百分位数）发生风险之间的关联，识别细化的易感暴露窗口。回归结果表示为PM2.5每增加10μg/m3，SGA和LGA发生风险的多因素校正危险比（hazard ratios, HRs）及其95%置信区间（confidence intervals，CIs）。 研究结果 在本研究期间，研究孕妇孕前和孕期大气PM2.5平均暴露浓度为71.4（SD=6.8）μg/m3（原文表2）。 ▼原文表2 孕妇怀孕前后暴露大气污染物和气象因素的水平 不同时间窗PM2.5累积暴露的分析结果显示，在矫正多因素潜在风险变量后，孕前期、孕早期和整个孕期PM2.5累积暴露水平与LGA发生风险有显著关联，HR值分别为1.47（95%：1.28~1.69）、1.42（95%：1.26~1.60）和1.99（95%：1.65~2.41）（原文表3） 。 ▼原文表3 研究期不同时间窗PM2.5累积暴露与SGA和LGA发生风险的关联分析 DLM结合Cox比例风险回归结果显示，孕前和孕期PM2.5周均暴露水平与SGA和LGA发生风险存在显著正向关联。其中SGA的易感窗口为孕前第1~9周和孕期第1~2周，在孕前第5周的估计效应值达到最大（多因素校正HR=1.06；95%CI：1.03~1.09）。LGA的易感窗口为孕前第1~12周和孕期第1~5周，在孕前第7周的估计效应值达到最大（多因素校正HR=1.10；95%CI：1.08~1.12）（原文图1） 。 ▼原文图1 孕前和孕期大气PM2.5周均暴露水平与SGA和LGA发生风险的关联 研究结论 本研究结果表明，高水平大气PM2.5暴露与研究人群SGA和LGA的发生风险显著增加有关。此外，本研究首次探索了每周水平的大气PM2.5暴露对SGA和LGA影响的易感暴露窗口，提示孕前期和孕早期大气PM2.5暴露在SGA和LGA的发生中可能发挥重要作用。本研究结果具有潜在的重要公共卫生意义，可为类似高污染地区制定大气污染对妊娠期母胎健康危害防护措施提供一定科学依据。 编辑 | 顾心怡 审阅 | 陈 姣
